膠原蛋白廣泛分布于動物體內(nèi)，是人體中含量最多的一類功能性蛋白質(zhì)，也是締組織中的主要成分，約占人總蛋白的30%，在某些生物體內(nèi)的含量甚至高達(dá) 80% 以上。

膠原蛋白是皮膚外基質(zhì)的主要成分，可以為組織的形成和傷口的愈合承當(dāng)支架的作用，有利于細(xì)胞在皮膚受損部位的黏附和遷移，促進(jìn)組織和傷口的修復(fù)[1]。膠原蛋白是一類可降解的生物高分子，具有低免疫原性及促細(xì)胞增殖分化的特性，可以很好的促進(jìn)皮膚創(chuàng)面的修復(fù)，因此膠原蛋白在醫(yī)療器械、生物支架材料、化妝品、功能性食品等多種領(lǐng)域被廣泛的應(yīng)用[2]。

至今已發(fā)現(xiàn)的膠原蛋白有28種類型，主要分為纖維性膠原蛋白、網(wǎng)狀膠原蛋白、珠狀絲狀膠原蛋白、錨定纖維蛋白、膜蛋白以及multiplexins膠原蛋白，其中纖維性膠原蛋白中Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型膠原蛋白占人體膠原蛋白的 80%~90%。目前，根據(jù)來源膠原蛋白大致分為動物源膠原蛋白和重組膠原蛋白。

動物源膠原蛋白主要來源于陸生動物以及海洋動物，而重組膠原蛋白是指將人膠原蛋白基因克隆到選定的表達(dá)載體并轉(zhuǎn)化到表達(dá)細(xì)胞內(nèi)，最后通過純化技術(shù)所獲得的蛋白質(zhì)[3]。

重組膠原蛋白：以生物體內(nèi)膠原蛋白的氨基酸序列為模板，對其進(jìn)行合理的設(shè)計(jì)、酶切和 拼接后借助合成生物學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)入到以大腸桿菌、畢赤酵母菌為主的工程細(xì)胞內(nèi)，并利用工程細(xì)胞的快速生產(chǎn)能力制備獲得的膠原蛋白。

重組人源膠原蛋白：如果是以人的膠原蛋白為模板，設(shè)計(jì)和拼接得到的重組膠原蛋白就被稱為重組人源膠原蛋白。

膠原蛋白結(jié)構(gòu)[4]

（膠原蛋白一級結(jié)構(gòu)展示了膠原蛋白主要由脯氨酸、甘氨酸以及羥脯氨酸等氨基酸構(gòu)成；二級結(jié)構(gòu)則展示了脯氨酸、甘氨酸以及羥脯氨酸等氨基酸通過α螺旋使膠原蛋白二級結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定；三級結(jié)構(gòu)展示了3條a鏈經(jīng)過左手螺旋構(gòu)象形成原膠原）

膠原蛋白合成機(jī)制[5,6]

（P一脯氨酸殘基；K一賴氨酸殘基；P4H一脯氨酰4-羥化酶；LH一賴氨酰羥化酶；P3H1一脯氨酰3-羥化酶；HSP47-熱休克蛋白47；PDI-二硫異構(gòu)酶；FKPB65一免疫親蛋白；PNP一原膠原N端酶；PCP-原膠原C端酶）

在我國以“創(chuàng)新”為國家戰(zhàn)略，大力支持發(fā)展“生物基新材料”的大背景下，膠原蛋白吸引了越來越多參與者，基于重組膠原蛋白的諸多優(yōu)勢，其市場正在迅速擴(kuò)大。數(shù)據(jù)顯示，2022年我國重組膠原蛋白市場規(guī)模為 185 億元，占膠原蛋白市場規(guī)模的 46.6%，同比增長 71.3%；2017~2022 年的年均復(fù)合增長率為 65.3%，預(yù)計(jì)到 2027 年，我國重組膠原蛋白市場規(guī)模將達(dá)到 1083 億元，占膠原蛋白市場規(guī)模的 62.3%[7]。

重組膠原蛋白類產(chǎn)品年注冊數(shù)量[7]

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上查詢結(jié)果，截止2023年9月，查詢到含重組膠原蛋白類產(chǎn)品相關(guān)記錄343條，全部為國產(chǎn)醫(yī)療器械，注冊產(chǎn)品分布于21個(gè)省，其中以湖南省藥監(jiān)局審批量居多，其次為黑龍江省和江蘇省。含重組膠原蛋白類產(chǎn)品注冊自2014年始，于2021年起申報(bào)數(shù)量急劇增加，2022年注冊數(shù)量最多高達(dá)166件，目前此類產(chǎn)品的注冊申請仍在不斷增長[8]。同時(shí)，膠原蛋白相關(guān)產(chǎn)品也在保健食品、美容護(hù)膚等領(lǐng)域迎來巨大的發(fā)展，預(yù)計(jì)未來市場規(guī)模將達(dá)到5000億元。

我國膠原蛋白產(chǎn)品種類豐富，但與此同時(shí)，我國膠原蛋白技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域仍然存在安全風(fēng)險(xiǎn)高和生物活性低等問題[9]。

含重組膠原蛋白產(chǎn)品分類[7]

近年來，國家藥品監(jiān)督管理局先后頒布多項(xiàng)重組膠原蛋白行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及政策法規(guī)文件，對規(guī)范當(dāng)前已經(jīng)形成的行業(yè)業(yè)態(tài)的有序發(fā)展起到了重要作用。2021年3月，國家藥品監(jiān)督管理局和相關(guān)技術(shù)單位組織制定了《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》，2021年4月，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》。為進(jìn)一步規(guī)范重組膠原蛋白原材料的質(zhì)量控制，2022年1月，YY/T 1849-2022《重組膠原蛋白》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)正式發(fā)布；2023年1月，YY/T 1888-2023《重組人源化膠原蛋白》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)正式發(fā)布，同年7月20日該標(biāo)準(zhǔn)正式實(shí)施，充分體現(xiàn)了國家對重組膠原蛋白原材料在醫(yī)療器械領(lǐng)域應(yīng)用的認(rèn)可，也對企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)研發(fā)相關(guān)原材料提供了指導(dǎo)。

2023年5月國家藥監(jiān)局發(fā)布了《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導(dǎo)原則》《重組人源化膠原蛋白原材料評價(jià)指導(dǎo)原則》。2023年7月21日，全國醫(yī)用防護(hù)器械標(biāo)準(zhǔn)化工作組發(fā)布《重組膠原蛋白敷料》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿；2023年8月4日，醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理研究所對外發(fā)布《醫(yī)用敷料類產(chǎn)品分類界定指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。在國家的大力支持下，重組膠原蛋白敷料類產(chǎn)品配套法規(guī)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)日趨完善[10]。

在遵循行業(yè)規(guī)范和技術(shù)指導(dǎo)原則的前提下，對于作為原材料的重組膠原蛋白，需進(jìn)行全面且嚴(yán)格的技術(shù)評估。這包括但不限于對其理化特性的測試、成分鑒別、雜質(zhì)、污染物及添加劑的嚴(yán)格篩查、結(jié)構(gòu)特征的詳細(xì)表征、生物學(xué)功能的評估以及生物學(xué)安全性的評價(jià)。對于按照二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料，在提交申報(bào)材料時(shí)，除了需要提供關(guān)于產(chǎn)品性能指標(biāo)的檢測數(shù)據(jù)、生物學(xué)特性的深入研究和穩(wěn)定性研究的詳細(xì)資料外，還需特別提供關(guān)于該產(chǎn)品不可被人體吸收的科學(xué)研究資料。這些資料將確保產(chǎn)品在使用過程中的安全性和有效性，以及確保其在醫(yī)療應(yīng)用中的合規(guī)性。

威科檢測集團(tuán)有限公司作為醫(yī)療器械及相關(guān)領(lǐng)域?qū)I(yè)權(quán)威檢測機(jī)構(gòu)，致力于共創(chuàng)生物醫(yī)藥檢測服務(wù)創(chuàng)新平臺，具備國家CMA(中國計(jì)量認(rèn)證)和CNAS(中國合格評定國家認(rèn)可委員會)雙重資質(zhì)，同時(shí)，也是T/GDMDMA 0029-2023《重組膠原蛋白醫(yī)用敷料體外透皮吸收評價(jià)指南（熒光標(biāo)記法）》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制定單位。

威科檢測集團(tuán)有實(shí)驗(yàn)室面積約11000平方米，環(huán)境設(shè)施包括大動物實(shí)驗(yàn)中心、SPF級動物房、病理檢測室、化學(xué)表征分析實(shí)驗(yàn)室、微生物實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)療器械性能檢測實(shí)驗(yàn)室等，擁有專業(yè)的技術(shù)人員，具有豐富的醫(yī)療器械行業(yè)的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，且集團(tuán)配備有滲透壓摩爾濃度測定儀、紅外光譜、液相色譜、液質(zhì)聯(lián)用、ICP-MS等高精尖的儀器設(shè)備，可為各類膠原蛋白產(chǎn)品提供從原料到產(chǎn)品的全流程檢測與驗(yàn)證的一站式服務(wù)，如滅菌驗(yàn)證、產(chǎn)品質(zhì)量檢測、生物學(xué)評價(jià)、臨床前動物試驗(yàn)及包裝運(yùn)輸?shù)?，為產(chǎn)品的注冊備案和上市提供有力技術(shù)支持。

參考檢測指標(biāo)

參考文獻(xiàn)：

[1]白爽，夏志寬，敖俊紅，等.膠原蛋白與皮膚創(chuàng)傷修復(fù)［J］.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2022，15（5）：296.

[2]葉滔，項(xiàng)琪，楊艷，等.膠原蛋白的開發(fā)與應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.生物工程學(xué)報(bào)，2023，39（3）：962.

[3]潘家豪,潘煒?biāo)?邱健,等.重組膠原蛋白表達(dá)體系研究進(jìn)展[J].合成生物學(xué),2023,4(04):808-823.

[4]BERISIO R, VITAGLIANO L, MAZZARELLA L, et al. Crys‐ tal structure of the collagen triple helix model [(Pro-Pro-Gly)10]3 

Protein Science, 2002, 11(2): 262-270.

[5]JONES E Y, MILLER A. Analysis of structural design features in collagen[J]. Journal of Molecular Biology, 1991, 218(1): 209-219.

[6]FERTALA A. Three decades of research on recombinant colla‐gens: reinventing the wheel or developing new biomedical products?[J]. Bioengineering, 2020, 7(4): 155.

[7]傅蘇穎.重組膠原蛋白千億市場待發(fā)上市公司加碼布局[N].中國證券報(bào),2024-02-22(A06).DOI:10.28162/n.cnki.nczjb.2024.000754.

[8]楚姍姍,王曉晨,杜旭,等.含重組膠原蛋白二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊現(xiàn)狀、臨床評價(jià)及常見問題[J].中國醫(yī)療器械信息,2024,30(05):1-3+16.DOI:10.15971/j.cnki.cmdi.2024.05.048.

[9]李禾.我國重組膠原蛋白賽道持續(xù)升溫[N].科技日報(bào),2023-09-05(006).DOI:10.28502/n.cnki.nkjrb.2023.005119.

[10]周瑋,鄧喬,楊定勇,等.淺談Ⅱ類重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料產(chǎn)品注冊監(jiān)管的思考[J].生物化工,2024,10(01):155-159.