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亞慢性全身毒性

許多醫(yī)療器械更常見的人體接觸方式是重復(fù)或持續(xù)接觸形式,重復(fù)或持續(xù)接觸可能會由于化學(xué)物在組織內(nèi)的積聚或其他機(jī)制產(chǎn)生反應(yīng),長期試驗(亞急性、亞慢性、慢性)對于鑒別此類作用是非常重要的。

適用產(chǎn)品
  • 反復(fù)接觸人體的醫(yī)療器械
檢測介紹

亞慢性全身毒性

亞慢性全身毒性試驗是一種評估物質(zhì)長期或反復(fù)接觸對機(jī)體毒性作用的實(shí)驗方法。通過實(shí)驗動物染毒,觀察和評估受試物對機(jī)體多器官系統(tǒng)的影響,以預(yù)測其對人體的安全性。實(shí)驗過程中需控制多種因素,如染毒途徑、劑量和周期等,以確保實(shí)驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。亞慢性全身毒性試驗的結(jié)果可以為新藥研發(fā)、化學(xué)品安全性評估等提供科學(xué)依據(jù),但需注意不同物種和個體之間的差異,合理外推和評估風(fēng)險。


亞慢性全身毒性試驗的目的和意義如下:

目的:

1、評估物質(zhì)在長期或反復(fù)接觸過程中對機(jī)體的毒性作用。

2、預(yù)測受試物對人體的安全性,為新藥研發(fā)、化學(xué)品注冊、食品添加劑安全性評估等提供科學(xué)依據(jù)。

意義:

1、保護(hù)人體健康和安全,對安全性進(jìn)行科學(xué)評估,以降低風(fēng)險。

2、為制定安全接觸限值提供依據(jù),如最高允許濃度和每日允許攝入量等。

3、指導(dǎo)新藥和化學(xué)品的研發(fā)和注冊,確保其安全性符合標(biāo)準(zhǔn)。


亞慢性全身毒性(尾靜脈):

1、試驗前7d使健康初成年SD大鼠/新西蘭兔適應(yīng)實(shí)驗室條件,將SD大鼠/新西蘭兔隨機(jī)分為各試驗組。

2、試驗方法:試驗選取40只大鼠,隨機(jī)分為對照組和試驗組,每組20只,雌雄各半;試驗組動物每天給藥給予供試品,持續(xù)28天,給藥體積為10mL/kg,對照組動物同法給藥給予空白浸提介質(zhì)。體重:于試驗開始、試驗開始后每周及安樂死前各稱重一次。

血液生化指標(biāo)檢測:最后一次染毒后禁食不禁水過夜,用 20%烏來糖以0.7mL/100g?bw進(jìn)行腹腔注射麻醉,腹主動脈采血后進(jìn)行下列指標(biāo)的檢測。

大體剖檢:

死亡、瀕死安樂死和按計劃安樂死的動物均應(yīng)進(jìn)行大體剖檢。非工作時間死亡的動物,如果不能在發(fā)現(xiàn)時實(shí)施大體剖檢,放置于2℃~8℃冰箱內(nèi)保存,并于8小時內(nèi)完成解剖。觀察是否有肉眼可見的病理改變,并按下表將動物的組織器官放入10%中性福爾馬林溶液中固定。

臟器重量和臟器系數(shù):

動物禁食過夜,計劃安樂死動物麻醉前稱重。尸檢后,對應(yīng)下表所要求的組織器官稱重并記錄,成對的器官放在一起稱量。發(fā)現(xiàn)死亡或瀕死安樂死動物的組織器官不稱重。計算臟器重量與動物體重的百分比,即臟器系數(shù)(臟體比)。

組織學(xué)檢查:

根據(jù)需要進(jìn)行下表所列器官和組織的石蠟包埋、切片和HE染色、鏡檢。

3.結(jié)果判斷

對亞慢性全身毒性試驗中的發(fā)現(xiàn)宜結(jié)合以前的研究發(fā)現(xiàn)、毒性作用方面的考慮及尸檢與組織病理學(xué)方面的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行評價。評價應(yīng)包括試驗物質(zhì)劑量與發(fā)病率和異常癥狀嚴(yán)重性之間的關(guān)系,包括行為和臨床異常癥狀、大體損害、顯微鏡改變、靶器官判定、致死作用以及其他一般性或特異性作用。

 

亞慢性全身毒性(其他途徑):

1、試驗前7d使健康初成年SD大鼠/新西蘭兔適應(yīng)實(shí)驗室條件,將SD大鼠/新西蘭兔隨機(jī)分為各試驗組。

2、試驗方法:試驗選取40只大鼠,隨機(jī)分為對照組和試驗組,每組20只,雌雄各半;試驗組動物每天給藥給予供試品,持續(xù)90天,給藥體積為10mL/kg,對照組動物同法給藥給予空白浸提介質(zhì)。體重:于試驗開始、試驗開始后每周及安樂死前各稱重一次。

血液生化指標(biāo)檢測:最后一次染毒后禁食不禁水過夜,用 20%烏來糖以0.7mL/100g?bw進(jìn)行腹腔注射麻醉,腹主動脈采血后進(jìn)行下列指標(biāo)的檢測。

大體剖檢:

死亡、瀕死安樂死和按計劃安樂死的動物均應(yīng)進(jìn)行大體剖檢。非工作時間死亡的動物,如果不能在發(fā)現(xiàn)時實(shí)施大體剖檢,放置于2℃~8℃冰箱內(nèi)保存,并于8小時內(nèi)完成解剖。觀察是否有肉眼可見的病理改變,并按下表將動物的組織器官放入10%中性福爾馬林溶液中固定。

臟器重量和臟器系數(shù):

動物禁食過夜,計劃安樂死動物麻醉前稱重。尸檢后,對應(yīng)下表所要求的組織器官稱重并記錄,成對的器官放在一起稱量。發(fā)現(xiàn)死亡或瀕死安樂死動物的組織器官不稱重。計算臟器重量與動物體重的百分比,即臟器系數(shù)(臟體比)。

組織學(xué)檢查:

根據(jù)需要進(jìn)行下表所列器官和組織的石蠟包埋、切片和HE染色、鏡檢。

3.結(jié)果判斷

對亞慢性全身毒性試驗中的發(fā)現(xiàn)宜結(jié)合以前的研究發(fā)現(xiàn)、毒性作用方面的考慮及尸檢與組織病理學(xué)方面的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行評價。評價應(yīng)包括試驗物質(zhì)劑量與發(fā)病率和異常癥狀嚴(yán)重性之間的關(guān)系,包括行為和臨床異常癥狀、大體損害、顯微鏡改變、靶器官判定、致死作用以及其他一般性或特異性作用。

檢測標(biāo)準(zhǔn)
檢測對象 項目 檢測標(biāo)準(zhǔn)(方法)
通用器械 亞慢性全身毒性 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 11 部分:全身毒性試驗 ISO 10993-11-2017 6
醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 11 部分:全身毒性試驗 GB/T 16886.11-2021 6
口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 15 部分:亞急性和亞慢性 全身毒性試驗:經(jīng)口途徑 YY/T 0127.15-2018
醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第 2 部分:生物 學(xué)試驗方法 GB/T 14233.2-2005 附錄 A
其他

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